Caspase 1



Všechny poznatky, které lidé za staletí nashromáždili o Caspase 1, jsou nyní k dispozici na internetu a my jsme je pro vás shromáždili a uspořádali co nejpřístupnějším způsobem. Chceme, abyste měli rychlý a efektivní přístup ke všem informacím o Caspase 1, které chcete vědět, aby vaše zkušenost byla příjemná a abyste měli pocit, že jste skutečně našli informace o Caspase 1, které jste hledali.

Pro dosažení našich cílů jsme se snažili nejen získat co nejaktuálnější, nejsrozumitelnější a nejpravdivější informace o Caspase 1, ale dbali jsme také na to, aby design, čitelnost, rychlost načítání a použitelnost stránky byly co nejpříjemnější, abyste se mohli soustředit na to podstatné, znát všechny dostupné údaje a informace o Caspase 1, aniž byste se museli starat o cokoli dalšího, o to jsme se již postarali za vás. Doufáme, že jsme dosáhli svého cíle a že jste našli informace, které jste chtěli o Caspase 1. Proto vás vítáme a vyzýváme, abyste si i nadále užívali používání scientiacs.com.

CASP1
Protein CASP1 PDB 1bmq.png
Dostupné struktury
PDB Hledání ortolog : PDBe RCSB
Identifikátory
Pezdívky CASP1 , ICE, IL1BC, P45, kaspasa 1
Externí ID OMIM : 147678 MGI : 96544 HomoloGene : 133272 GeneCards : CASP1
íslo ES 3.4.22.36
Ortology
Druh lovk My
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_009807

RefSeq (protein)

NP_033937

Umístní (UCSC) Chr 11: 105,03 - 105,04 Mb Chr 9: 5,3 - 5,31 Mb
Hledání PubMed
Wikidata
Zobrazit/upravit lovka Zobrazit/upravit my

Kaspáza-1 / interleukin-1 konvertujícího enzymu (ICE) je vývojov zachované skupiny enzym , která proteolyticky tpí dalí proteiny, jako jsou prekurzory tchto zántlivých cytokin interleukinu 1B a interleukinu 18 , jako i pyroptosis induktorem Gasdermin D , do aktivní zralé peptidy. Hraje ústední roli v bunné imunit jako iniciátor zántlivé reakce. Jakmile je aktivován tvorbou komplexu inflammasomu , zahájí prozántlivou reakci tpením a tím aktivací dvou zántlivých cytokin , interleukinu 1 (IL-1) a interleukinu 18 (IL-18), jako i pyroptózy , naprogramované lytické buky dráha smrti , tpením Gasderminu D. Dva zántlivé cytokiny aktivované kaspázou-1 jsou vyloueny z buky za úelem dalí indukce zántlivé reakce v sousedních bukách.

Bunný výraz

Kaspáza-1 je evolun konzervována v mnoha eukaryot v království Animalia . Vzhledem ke své roli v zántlivé imunitní reakci je vysoce exprimován v imunitních orgánech, jako jsou játra , ledviny , slezina a krev ( neutrofily ). Po infekci zántlivá odpov zvyuje expresi Caspase-1 mechanismem pozitivní zptné vazby , který odpov zesiluje.

Struktura

Kaspáza-1 se vyrábí jako zymogen, který lze poté tpit na podjednotky 20 kDa (p20) a 10 kDa (p10), které se stanou souástí aktivního enzymu. Aktivní Caspase 1 obsahuje dva heterodimery p20 a p10. Obsahuje katalytickou doménu s aktivním místem, které zahrnuje jak podjednotky p20, tak p10, a také nekatalytickou doménu aktivace a náboru kaspázy ( CARD ). Interaguje s jinými proteiny obsahujícími CARD, jako je Speck-like protein asociovaný s apoptózou obsahující CARD ( ASC ) a Nod-Like Receptor ( NLR ) Family CARD Domain-obsahující protein 4 ( NLRC4 ) prostednictvím interakcí CARD-CARD pi tvorb zánt .

Naízení

Aktivace

Kaspáza-1, normáln ve své fyziologicky neaktivní form zymogenu, se automaticky aktivuje, kdy je sestavena do komplexu vláknitých zántlivých bunk autoproteolýzou do podjednotek p10 a p20. Inflammasomový komplex je kruhový komplex sloený z trimer signáln specifických senzorových protein, jako jsou ty z rodiny NLR a receptor podobných AIM-1 (chybí v melanomu), adaptorového proteinu, jako je ASC, a v tomto pípad kaspázy Caspase-1. V nkterých pípadech, kdy je signalizaní proteiny obsahují vlastní karty, jako v NLRP1 a NLRC4 , interakce CARD -CARD je pímý, co znamená, e není ádný adaptér proteinu v komplexu. Existuje celá ada senzorových a adaptorových protein, jejich rzné kombinace zpsobují reakce zántlivých bunk na specifické signály. To umouje buce mít rzný stupe zántlivých reakcí na základ závanosti pijímaného signálu nebezpeí.

Inhibice

Proteiny pouze CARD (COP), jak naznauje jejich název, jsou proteiny, které obsahují pouze nekatalytické CARD. Vzhledem k dleitosti interakcí CARD-CARD pi tvorb zántu jsou mnohé COP známé jako inhibitory aktivace kaspázy. U Caspase-1 jsou geny pro specifické COP-ICEBERG, COP1 (ICE/Pseudo-ICE) a INCA (inhibiní karta)-vechny nalezeny v blízkosti svého lokusu, a proto se pedpokládá, e vzely z událostí duplikace gen a následných delecí katalytické domény. Akoli vichni interagují s inflammasomy pomocí interakcí CARD CARD, lií se zpsobem, jakým plní své inhibiní funkce, a také svou úinností.

Napíklad ICEBERG nukleuje tvorbu vláken Caspase-1 a je tedy zalenn do filament, ale postrádá schopnost inhibovat aktivaci inflammasom. Místo toho se pedpokládá, e inhibuje aktivaci Caspase-1 interferencí s interakcí Caspase-1 s dalími dleitými proteiny obsahujícími CARD.

INCA, na druhé stran, pímo blokuje sestavu inflammasomu uzavením oligomer CARD Caspase-1 CARD , ím blokuje dalí polymeraci do zántlivých vláken.

Podobn je také známo, e nkteré POPs (pouze proteiny Pyrin) regulují aktivaci kaspázy-1 prostednictvím inhibice aktivace inflammasomu vazbou a blokováním interakcí PYD, které také hrají roli pi tvorb zántlivých bunk, akoli pesné mechanismy zatím nejsou k dispozici. dobe zavedený.

Inhibitory

Funkce

Proteolytické tpení

Aktivovaná kaspáza 1 proteolyticky tpí pro IL-1 p a pro IL-18 na jejich aktivní formy, IL-1 p a IL-18. Aktivní cytokiny vedou k následné zántlivé reakci. Také tpí Gasdermin D do aktivní formy, co vede k pyroptóze.

Zántlivá reakce

Jakmile jsou cytokiny vyzrálé, iniciují downstream signální události k vyvolání prozántlivé reakce a také k aktivaci exprese antivirových gen. Rychlost, specifinost a typy odezvy závisí na pijímaném signálu a také na senzorovém proteinu, který jej pijal. Signály, které mohou být pijímány inflammasomy, zahrnují virovou dvouvláknovou RNA , moovinu , volné radikály a dalí signály spojené s bunným nebezpeím, dokonce i vedlejí produkty jiných cest imunitní odpovdi.

Zralé cytokiny samy o sob neobsahují nezbytné tídicí sekvence pro vstup do sekrení dráhy ER-Golgiho , a proto nejsou konvenními metodami vyluovány z buky. Pedpokládá se vak, e uvolování tchto prozántlivých cytokin nezávisí na bunné ruptue prostednictvím pyroptózy a ve skutenosti je to aktivní proces. Existují dkazy pro i proti této hypotéze. Tuto hypotézu podporuje skutenost, e pro mnoho typ bunk jsou cytokiny vyluovány navzdory tomu, e nevykazují absolutn ádné známky pyroptózy. Nkteré experimenty vak ukazují, e nefunkní mutanty Gasderminu D mly stále normální tpení cytokin, ale postrádaly schopnost je vyluovat, co naznauje, e pyroptóza me být ve skutenosti nezbytná pro sekreci uritým zpsobem.

Reakce pyroptózy

V návaznosti na zántlivou odpov me aktivovaný Caspase-1 indukovat pyroptózu, lytickou formu bunné smrti, v závislosti na pijímaném signálu a také na specifickém proteinu domény zántlivého senzoru, který jej pijal. Akoli pyroptóza me, ale nemusí být vyadována pro plnou zántlivou odpov, zántlivá odpov je pln nutná, ne me dojít k pyroptóze. Za úelem vyvolání pyroptózy tpí Caspase-1 Gasdermin D, který bu pímo, nebo prostednictvím njaké signální kaskády vede k pyroptóze. Pesný mechanismus není znám.

Dalí role

Bylo také ukázáno, e kaspáza-1 indukuje nekrózu a me také fungovat v rzných vývojových stádiích. Studie podobného proteinu u myí naznaují roli v patogenezi Huntingtonovy choroby . Alternativní sestih genu má za následek pt variant transkriptu kódujících odliné izoformy. Nedávné studie zahrnovaly kaspázu-1 do podpory smrti T-bunk CD4 a zántu HIV, co jsou dv charakteristické události, které podporují progresi onemocnní HIV k AIDS. Aktivita kaspázy-1 se také podílí na acidifikaci lyzozom po fagocytóze bakterií a imunitních komplex.

Viz také

Reference

externí odkazy

  • Merops online databázi pro peptidáz a jejich inhibitor: C14.001

Opiniones de nuestros usuarios

Klara Staněk

Potěšilo mě, že jsem našel tento článek o Caspase 1.

Denis Bureš

Jazyk vypadá staře, ale informace jsou spolehlivé a obecně vše, co je o proměnné Caspase 1 napsáno, dává hodně důvěry.